Moderna : pirater le logiciel de la vie avec des injections d'ARNm

Des débuts pas si humbles

Moderna, les producteurs du vaccin ARNm-1273/Spikevax, sont les principaux responsables du développement de la technologie de transfection d'ARNm actuellement utilisée dans divers vaccins COVID-19.

La graine de l'idée qui germerait dans Moderna a été plantée en 2005, lorsque Derrick Rossi a lu un article écrit par le scientifique hongrois Katalin Karikó sur la façon dont l'ARNm modifié par les nucléosides pourrait être fabriqué pour échapper aux réponses immunitaires humaines des récepteurs de type péage.

Derrick Rossi s'y est intéressé, voyant immédiatement le potentiel thérapeutique de l'ARNm modifié par les nucléosides. En 2010, il a sollicité l'aide de Timothy A. Springer, Robert S. Langer, Kenneth R. Chien et Noubar Afeyan pour former la société ModeRNA Therapeutics.

En 2011, Noubar Afeyan embauche Stéphane Bancel, ancien PDG de bioMérieux, à la tête de ModeRNA. Comme mentionné dans nos articles précédents, le fondateur de bioMérieux, Alain Mérieux, est un ami personnel de Xi Jinping et a participé à la construction du laboratoire P4 de l'Institut de virologie de Wuhan.

L'étrange saga de la façon dont la France a aidé à construire le laboratoire de virus de haute sécurité de Wuhan

Le laboratoire de biosécurité de niveau maximal de l'Institut de virologie de Wuhan a été le premier du genre à être construit en Chine et a été au centre d'énormes spéculations depuis le début de la pandémie de Covid-19 qui a pris naissance dans cette ville. Le laboratoire, qui est équipé pour manipuler des agents pathogènes de classe 4 (P4), y compris des virus dangereux comme Ebola, a été construit avec l'aide d'experts français et sous la direction de l'homme d'affaires milliardaire français Alain Mérieux, malgré les fortes objections des responsables de la santé et de la défense à Paris. . Cependant, depuis l'inauguration du laboratoire par le Premier ministre Bernard Cazeneuve en 2017, la France n'a joué aucun rôle de supervision dans le fonctionnement de l'installation et la coopération prévue entre les chercheurs français et le laboratoire s'est arrêtée brutalement. Reportage Karl Laske et Jacques Massey.

Comme mentionné dans nos articles précédents, Robert Langer, un expert en délivrance de médicaments nanotechnologiques au MIT, était un collègue de Charles Lieber, un expert en bionanotechnologie de Harvard qui a été profondément impliqué dans la recherche financée par la DARPA sur les nanofils de silicium, potentiellement même comme base pour les interfaces cerveau-ordinateur.

En 2011, ModeRNA avait déjà atteint le statut de licorne, avec une valorisation de plus d'un milliard de dollars, bien qu'il n'ait produit aucun produit commercial d'aucune sorte.

Cette mystérieuse biotech de 2 milliards de dollars révèle les secrets de ses nouveaux médicaments et vaccins

Les attentes sont élevées. Être une startup évaluée à plus d'un milliard de dollars - une anomalie que les capital-risqueurs surnomment une licorne - s'accompagne d'un examen minutieux, et beaucoup se demandent si le pipeline de Moderna, composé principalement de vaccins pour l'instant, s'étendra pour correspondre à la vision originale de l'entreprise de l'ARNm en tant que vaste plateforme de traitement. «Il y avait beaucoup de très grandes promesses faites», explique Jason Schrum, consultant en biotechnologie à San Francisco et ancien employé de Moderna. « C'est ce à quoi les gens se sont accrochés ; ils veulent que les promesses soient vraies et ils veulent voir l'investissement en faire quelque chose de significatif.

En 2013, ModeRNA et AstraZeneca ont signé un accord de cinq ans pour développer et commercialiser des thérapies à base d'ARNm pour les maladies cardiovasculaires, métaboliques et rénales, ainsi que le cancer. Dans le cadre de cet accord, AstraZeneca a versé 240 millions de dollars à ModeRNA, bien qu'ils n'aient, encore une fois, aucun produit commercial ni essai de médicament en cours.

Toujours en 2013, ModeRNA a reçu 25 millions de dollars de la DARPA pour développer des thérapies à base d'ARNm. Étant donné que la DARPA est un groupe de réflexion militaire impliqué dans la biosécurité/biosurveillance/biodéfense, c'était un ajustement étrange, étant donné que ModeRNA était, à l'époque, engagé dans la recherche de thérapies contre le cancer et le traitement de maladies chroniques avec de l'ARNm, et non des vaccins à ARNm, ce qui avoir un objectif clair de biodéfense (c.-à-d. vacciner rapidement contre les armes biologiques). ModeRNA est basé à Cambridge, Massachusetts. Incidemment, une grande partie du réseau américain de biodéfense est également située à proximité de Boston, comme indiqué dans le livre de Frank L. Smith, Biodéfense américaine.

Edward Hammond a dirigé un groupe de surveillance appelé Sunshine Project pour enquêter sur l'investissement massif du DOD et du HHS dans les biolabs dans les années 2000 après Amerithrax, ainsi que sur le manque choquant de surveillance et de responsabilité dans ces laboratoires. Malheureusement, ce groupe a été contraint de se dissoudre en 2008 en raison d'un manque de financement.

En 2014, Alexion Pharmaceuticals a conclu un accord avec ModeRNA, leur versant 100 millions de dollars pour développer des traitements contre des maladies rares, dont le syndrome de Crigler-Najjar. Le programme a pris fin en 2017 après que des tests sur des animaux aient montré que les thérapies ne seraient jamais suffisamment sûres pour entrer dans des essais sur l'homme.

Moderna, richement financé, rencontre des problèmes de sécurité dans une tentative audacieuse de révolutionner la médecine

Afin de protéger les molécules d'ARNm des défenses naturelles de l'organisme, les développeurs de médicaments doivent les envelopper dans une enveloppe protectrice. Pour Moderna, cela signifiait mettre sa thérapie Crigler-Najjar dans des nanoparticules faites de lipides. Et pour ses chimistes, ces nanoparticules ont créé un défi de taille : dosez trop peu et vous n'obtenez pas assez d'enzyme pour affecter la maladie ; dose trop, et le médicament est trop toxique pour les patients.

Dès le départ, les scientifiques de Moderna savaient que l'utilisation de l'ARNm pour stimuler la production de protéines serait une tâche difficile. Ils ont donc parcouru la littérature médicale à la recherche de maladies pouvant être traitées avec de petites quantités de protéines supplémentaires.

"Et cette liste de maladies est très, très courte", a déclaré l'ancien employé qui a décrit Bancel comme ayant besoin d'un Je vous salue Marie.

Crigler-Najjar était le fruit le plus bas.

Pourtant, Moderna n'a pas pu faire fonctionner sa thérapie, ont déclaré d'anciens employés et collaborateurs. La dose sûre était trop faible et des injections répétées d'une dose suffisamment forte pour être efficace ont eu des effets troublants sur le foie dans les études animales.

ModeRNA sous la direction de Bancel était semé d'embûches, y compris des démissions très médiatisées en raison de la culture d'entreprise dure encouragée par son PDG. De nombreux employés ont également trouvé le pivot de l'entreprise vers la recherche de vaccins en 2017 très discutable d'un point de vue fiscal, étant donné le statut des vaccins en tant que produit d'appel.

Ego, ambition et agitation : dans l'une des startups les plus secrètes de la biotechnologie

Alors qu'il poursuivait une stratégie complexe et risquée pour le développement de médicaments, Bancel a construit une culture de récrimination chez Moderna, ont déclaré d'anciens employés. Les expériences ratées ont suscité des réprimandes et même des licenciements sur-le-champ. Ils se sont souvenus d'e-mails abusifs, de déguisements lors de réunions d'entreprise, d'heures extrêmement longues et de licenciements inexpliqués.

Au moins une douzaine de cadres hautement qualifiés ont démissionné au cours des quatre dernières années, y compris des responsables des finances, de la technologie, de la fabrication et de la science. Au cours des 12 derniers mois seulement, des dirigeants respectés des programmes de lutte contre le cancer et les maladies rares de Moderna ont tous deux démissionné, même si la remarquable collecte de fonds de l'entreprise avait mis à leur disposition d'amples ressources. Chacun était dans l'entreprise depuis moins de 18 mois et les postes n'ont pas encore été pourvus.

En 2017, ModeRNA a testé sa technologie d'ARNm sur des rats Sprague-Dawley et des singes cynomolgus dans les installations des laboratoires Charles River. Ils ont découvert que l'ARNm se propageait bien au-delà du site d'injection et a été découvert dans le foie, la rate, la moelle osseuse et le cœur.

SAGE - Évaluation de l'innocuité de l'ARNm modifié formulé avec des nanoparticules lipidiques chez le rat Sprague-Dawley et le singe Cynomolgus

La pharmacologie, la pharmacocinétique et l'innocuité de l'ARNm modifié formulé dans des nanoparticules lipidiques (LNP) ont été évaluées après une perfusion intraveineuse répétée chez des rats et des singes. Chez les deux espèces, l'ARNm modifié codant pour la protéine de l'érythropoïétine humaine (hEPO) a eu des effets pharmacologiques et toxicologiques prévisibles et cohérents. L'analyse pharmacocinétique menée après la première dose a montré que les taux d'hEPO mesurés étaient maximaux 6 heures après la fin de la perfusion intraveineuse et dépassaient 100 fois l'exposition efficace anticipée (17.6 ng/ml) à la dose la plus élevée testée.24 actif à la fois chez le rat et le singe, comme indiqué par une augmentation significative des paramètres de masse des globules rouges. Les principaux résultats liés à l'innocuité ont été causés par la pharmacologie exagérée de l'hEPO et comprenaient une augmentation de l'hématopoïèse dans le foie, la rate et la moelle osseuse (rats) et une hémorragie cardiaque minime (singes). D'autres résultats primaires liés à l'innocuité chez le rat comprenaient une légère augmentation du nombre de globules blancs, des modifications des paramètres de coagulation à toutes les doses, ainsi que des lésions hépatiques et la libération de la protéine 10 inductible par l'interféron γ dans les groupes à forte dose uniquement. Chez le singe, comme observé avec l'administration parentérale de LNP cationiques, une nécrose splénique et une déplétion lymphocytaire ont été observées, accompagnées d'une activation légère et réversible du complément. Ces résultats ont défini un niveau de dose bien toléré au-dessus de la dose efficace anticipée. Dans l'ensemble, ces études combinées indiquent que l'ARNm modifié formulé par LNP peut être administré par perfusion intraveineuse dans 2 espèces de test toxicologiquement pertinentes et générer des niveaux suprathérapeutiques de protéine (hEPO) in vivo.

En 2018, ModeRNA s'est rebaptisé Moderna Inc. et a levé 621 millions de dollars grâce à son introduction en bourse à la fin de cette année.

Jusqu'à la fin de 2019, Moderna avait accumulé des pertes de 1.5 milliard de dollars au cours de l'histoire de l'entreprise.

Paradoxalement, ils ont continué d'exciter les investisseurs.

Le vaccin Moderna COVID-19

Très peu de temps après que la Chine a envoyé la séquence du 2019-nCoV – qui deviendrait par la suite connue sous le nom de SRAS-CoV-2 – le 11 janvier 2020, Moderna a affirmé avoir développé un vaccin dans les 48 heures suivant la réception de la séquence du gène du virus, le 13 janvier.

Nous avons eu le vaccin tout le temps

Vous serez peut-être surpris d'apprendre que du trio de vaccins contre les coronavirus tant attendus, le plus prometteur, l'ARNm-1273 de Moderna, qui a signalé un taux d'efficacité de 94.5% le 16 novembre, avait été conçu le 13 janvier. C'était juste deux jours après la séquence génétique avait été rendue publique dans un acte de générosité scientifique et humanitaire qui a entraîné l'expulsion temporaire du chinois Yong-Zhen Zhang de son laboratoire. Dans le Massachusetts, la conception du vaccin Moderna a pris tout un week-end. Il a été achevé avant même que la Chine n'ait reconnu que la maladie pouvait être transmise d'homme à homme, plus d'une semaine avant le premier cas confirmé de coronavirus aux États-Unis. Au moment où le premier décès américain a été annoncé un mois plus tard, le vaccin avait déjà été fabriqué et expédié aux National Institutes of Health pour le début de son essai clinique de phase I. Il s'agit - comme le pays et le monde le célèbrent à juste titre - de la chronologie de développement la plus rapide de l'histoire des vaccins. Cela signifie également que pendant toute la durée de la pandémie dans ce pays, qui a déjà tué plus de 250,000 XNUMX Américains, nous avions les outils dont nous avions besoin pour la prévenir.

Ce vaccin était basé sur la plate-forme technologique d'ARNm de Moderna, qui consiste en un ARNm modifié par un nucléoside contenu dans des nanoparticules lipidiques pégylées qui sont injectées dans le corps, transfectent des cellules humaines et amènent les ribosomes de ces cellules à traduire l'ARNm étranger en protéines. Essentiellement, le but de cette technologie est d'utiliser des cellules humaines comme bioréacteurs à effet thérapeutique, « brassant » toute protéine imaginable à l'intérieur du corps en utilisant des cellules humaines comme usines à protéines.

Le mode d'action de l'ARNm-1273/Spikevax, selon Moderna, est d'introduire la substance dans le muscle deltoïde de l'épaule du sujet, de transfecter les cellules musculaires de l'épaule avec les nanoparticules lipidiques contenant l'ARNm modifié par les nucléosides et de traduire l'ARNm en SARS- Protéines CoV-2 Spike, incitant ainsi ces cellules à exprimer cette protéine à leur surface, favorisant une réponse immunitaire et la production d'anticorps contre le Spike.

L'innovation supposée qui a permis de produire un vaccin à ARNm SARS-CoV-2 "sûr" était le développement de protéines Spike stabilisées et substituées à la proline, telles que 2P ou HexaPro.

Science - Conception basée sur la structure de pointes SARS-CoV-2 stabilisées par préfusion

La pandémie de COVID-19 a conduit à des efforts accélérés pour développer des thérapies et des vaccins. Une cible clé de ces efforts est la protéine de pointe (S), qui est métastable et difficile à produire par recombinaison. Ici, nous avons caractérisé 100 conceptions de pointes guidées par la structure et identifié 26 substitutions individuelles qui ont augmenté les rendements et la stabilité des protéines. Les tests de combinaisons de substitutions bénéfiques ont permis d'identifier HexaPro, une variante avec six substitutions de proline bénéfiques présentant une expression ~ 10 fois plus élevée que sa construction parentale et la capacité de résister au stress thermique, au stockage à température ambiante et à trois cycles de congélation-décongélation. Une structure cryo-EM à résolution de 3.2 Å d'HexaPro a confirmé qu'elle conserve la conformation de la pointe de préfusion. La production à haut rendement d'une protéine de pointe de préfusion stabilisée accélérera le développement de vaccins et de diagnostics sérologiques pour le SRAS-CoV-2.

Ces modifications visent à verrouiller le Spike dans la conformation de préfusion.

Le petit ajustement derrière les vaccins COVID-19

Comme le dit Norbert Pardi, chercheur sur les vaccins ARNm à l'Université de Pennsylvanie, nous sommes "très chanceux, en fait", que les scientifiques aient découvert la mutation 2P pour un vaccin MERS avant la pandémie de COVID-19. "Il ne serait pas possible d'aller aussi vite avec le vaccin Moderna autrement."

D'autres sociétés, dont Johnson & Johnson, Novavax et Pfizer, espèrent que la mutation 2P fonctionnera également pour leurs vaccins COVID-19.

La mutation 2P pourrait littéralement être le plus petit détail qui pourrait faire ou défaire la première génération de vaccins COVID-19. C'est un ajustement assez facile à ajouter au cours des premières étapes de la conception d'un vaccin. Et en cas de succès, les vaccins à base de 2P pourraient annoncer une nouvelle génération de vaccins dont la composition moléculaire est affinée pour élaborer une réponse immunitaire plus sûre et plus forte.

La recherche sur 2P Spike existait avant l'épidémie de COVID-19, avec d'autres coronavirus ; ce n'était pas une innovation spécifique aux vaccins COVID-19, mais simplement réutilisée pour eux.

La vanité ici était que le vaccin resterait dans l'épaule et ne poserait aucun problème pour aucun des organes du sujet. Cependant, nous savons d'après les recherches antérieures de Moderna (et les documents de biodistribution Pfizer divulgués) que les nanoparticules lipidiques se propagent dans tout le corps, affectant le cœur, le foie, la rate, la moelle osseuse et d'autres tissus clés. Par conséquent, l'idée que le vaccin resterait dans le muscle deltoïde du receveur était toujours un mensonge flagrant.

Moderna a pu obtenir un financement considérable du HHS et de la BARDA dans le cadre de l'opération Warp Speed, pour développer un vaccin COVID-19. Ils ont poussé le vaccin à travers des essais très accélérés avec une méthodologie très discutable. Les gouvernements ont signé des accords d'achat avec ces entreprises qui renonçaient à leur responsabilité légale en cas de problème.

Dans le cas de Moderna, cela est très alarmant, étant donné que l'ARNm-1273 est leur tout premier produit commercial. Imaginez s'il y avait une entreprise automobile financée par des investisseurs providentiels et des groupes de réflexion militaires pendant des années et des années, et que le gouvernement exigeait que tout le monde dans le pays achète une de ces voitures sous peine de perdre son emploi et d'être ostracisé s'il refusait, et le la société produisant les voitures n'avait aucune responsabilité légale, de sorte que si les roues tombaient et que le véhicule se retournait et que vous vous cassiez le cou, vous n'auriez aucun recours pour poursuivre le fabricant. C'est ce sur quoi nos gouvernements se sont mis d'accord avec Moderna, pour un médicament de thérapie génique dangereux se faisant passer pour un vaccin.

Il existe de très nombreux problèmes avec ces soi-disant vaccins, avec une toxicité, des effets secondaires à long terme et des ingrédients potentiels non divulgués, comme indiqué dans nos articles précédents sur le sujet. Ils n'auraient jamais dû être approuvés par la FDA.

Il a semblé très hésitant à répondre, fournissant finalement une non-réponse évasive.

Questions non résolues

La question la plus troublante, ici, est de savoir pourquoi une startup biotechnologique a reçu autant d'investissements au cours de la décennie, y compris des investissements du réseau américain de biodéfense et des groupes de réflexion du Pentagone, malgré l'absence de produits commerciaux vendables pour apporter de la valeur à leurs investisseurs, et puis, soudainement, ils sont passés à la recherche et à la production de vaccins à la onzième heure.

L'existence et le financement persistant de Moderna malgré toute une décennie d'échec commercial derrière eux n'ont aucun sens. C'est comme s'il y avait un objectif spécifique de biodéfense pour l'utilisation de thérapies à base d'ARNm à l'esprit avant même que l'entreprise n'existe, et que l'entreprise ait été créée et financée pour poursuivre cet objectif.

L'histoire de Moderna est essentiellement celle d'une société écran du réseau américain de biodéfense prétendant s'engager dans la recherche exploratoire pour les thérapies contre le cancer et les maladies rares, puis tirant un appât et interrupteur et commençant à travailler sur des vaccins pour DARPA et BARDA.

Tout dans cette entreprise est extrêmement suspect, et c'est Eux avant nous on prend en compte les connexions de Moderna au WIV via Stéphane Bancel et Alain Mérieux, la présence d'une séquence dans le SRAS-CoV-2 dont le complément inverse est une séquence brevetée de Moderna, et la collaboration secrète de Moderna avec le NIAID et Ralph Baric pour développer le coronavirus vaccins à ARNm peu de temps avant l'épidémie de Wuhan ont été signalés.

Chez ICENI, nous pensons que les actions de Moderna pourraient constituer la base d'une affaire RICO massive. Nous pensons également qu'un crime aux proportions inimaginables a eu lieu ici, et est toujours en cours, impliquant des hauts fonctionnaires, des agences de renseignement et leurs pions pharmaceutiques.

L'enquête se poursuit. Les auteurs de ce complot criminel ne sont pas au-dessus de la loi, ni à l'abri de l'examen public.

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