Scientifiques: L'édition de gènes CRISPR pourrait causer le cancer

L'enzyme CRISPR (vert et rouge) se lie à un segment d'ADN double brin (violet et rouge), préparant ainsi à éliminer la partie défectueuse. Illustration fournie par Jennifer Doudna / UC Berkeley
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Par nature, les technocrates ont trop confiance en leur capacité à tout comprendre et à tout résoudre. Leur croyance dans la science dépasse la réalité mais ne concerne que très peu les personnes touchées. Dans ce cas, les vrais scientifiques reconnaissent que le génome humain est infiniment complexe et que la compréhension de son fonctionnement n’est qu’un rêve lointain. ⁃ Éditeur TN

La modification des génomes des cellules avec CRISPR-Cas9 pourrait augmenter le risque que les cellules modifiées, destinées à traiter la maladie, déclenchent un cancer, préviennent deux études publiées lundi - un changement potentiel pour les sociétés développant des thérapies à base de CRISPR.

Dans les études publiées dans Nature Medicine, les scientifiques ont découvert que les cellules dont les génomes sont édités avec succès par CRISPR-Cas9 peuvent potentiellement ensemencer des tumeurs chez un patient. Selon des chercheurs de l'institut suédois Karolinska et, séparément, Novartis, certaines cellules CRISPR'd auraient pu déclencher des bombes à retardement.

CRISPR a déjà esquivé deux balles potentiellement fatales - un 2017 réclamer qu'il provoque un nombre vertigineux d'effets hors cible était rétracté en mars, et un rapportde l'immunité humaine à Cas9 a été largement écarté soluble. Mais les experts prennent la découverte du risque de cancer au sérieux.

Sam Kulkarni, PDG de CRISPR Therapeutics, a déclaré à STAT que les résultats sont "plausibles". Bien qu'ils s'appliquent probablement uniquement à l'un des moyens utilisés par CRISPR pour modifier les génomes (en remplaçant l'ADN de la maladie par des versions saines), ), a-t-il déclaré, «nous devons y prêter attention, en particulier à mesure que CRISPR s'étend à davantage de maladies. Nous devons faire le travail et nous assurer que les cellules modifiées retournées aux patients ne deviennent pas cancéreuses. "

Un autre scientifique de premier plan de CRISPR, qui a demandé à ne pas être nommé en raison de son implication dans des sociétés d'édition du génome, a qualifié les nouvelles données de «assez frappantes» et s'est dit préoccupé par le fait qu'une faille potentiellement fatale dans certaines utilisations de CRISPR avait «été manquée».

Par ailleurs, le document de Novartis a été publié disponibles sous forme préliminaire depuis l'été dernier, et les experts CRISPR "n'ont pas paniqué", a déclaré Erik Sontheimer de la faculté de médecine de l'Université du Massachusetts, dont les recherches CRISPR centres sur les nouvelles enzymes et les effets hors cible. «C’est une chose à laquelle il faut prêter attention, mais je ne pense pas que ce soit une rupture de marché» pour les thérapies CRISPR.

Les groupes Karolinska et Novartis ont testé CRISPR sur différents types de cellules humaines - cellules rétiniennes et cellules souches pluripotentes, respectivement. Mais ils ont trouvé essentiellement le même phénomène. Le CRISPR-Cas9 standard fonctionne en coupant les deux brins de la double hélice de l'ADN. Cette blessure force une cellule à activer une trousse de secours biochimique orchestrée par un gène appelé p53, qui corrige la rupture de l’ADN ou provoque l’autodestruction de la cellule.

Quelle que soit l'action entreprise par p53, la conséquence est la même: CRISPR ne fonctionne pas, car l'édition du génome est assemblée ou la cellule est morte. (L’équipe de Novartis a calculé que p53 réduisait de 17 fois l’efficacité de CRISPR dans les cellules souches pluripotentes.) Cela pourrait expliquer une chose maintes fois trouvée: CRISPR est terriblement inefficace, avec seulement une petite minorité de cellules dans lesquelles CRISPR est introduit, généralement par un virus. ayant leurs génomes édités comme prévu.

"Nous avons constaté que la coupure du génome avec CRISPR-Cas9 induisait l'activation de… p53", a déclaré Emma Haapaniemi, principale auteur de la Étude Karolinska. Cela "rend l'édition beaucoup plus difficile."

Le revers de la procédure p53 qui répare les modifications CRISPR ou supprime les cellules qui acceptent les modifications, est que les cellules qui survivent avec les modifications le font précisément parce qu’elles ont un p53 dysfonctionnel et qu’elles ne disposent donc pas de ce mécanisme «solutionner ou tuer».

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